2015執業藥師《西藥二》知識點:腦功能改善藥的作用特點
老年神經系統疾病包括帕金森病(震顫麻痹綜合徵)、老年期癡呆(阿爾茨海默病)、血管性癡呆、腦卒中後認知障礙等常伴隨腦功能減退,嚴重者甚至出現癡呆,表現爲認知障礙、記憶障礙、行爲障礙等。認知和記憶的主要解剖基礎是爲海馬組織的萎縮,功能基礎爲膽鹼能神經興奮傳遞障礙和中樞神經系統內乙酰膽鹼受體變性,神經元數目變少。
目前臨牀用於腦功能改善及抗記憶障礙藥,按其作用機制可分爲:酰胺類中樞興奮藥、乙酰膽鹼酯酶抑制劑和其他類。
1.酰胺類中樞興奮藥
該類藥可作用於大腦皮質,激活、保護和修復神經細胞,促進大腦對磷脂和氨基酸的利用,增加大腦蛋白質合成,改善各種類型的腦缺氧和腦損傷,提高學習和記憶能力。同時本類藥物可促進突觸前膜對膽鹼的再吸收,影響膽鹼能神經元興奮傳遞,促進乙酰膽鹼合成。代表藥有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦。酰胺類藥口服吸收快,血漿濃度達峯時間短(1h內),可通過血一腦屏障。吡拉西坦在體內不代謝,以原形藥物從尿液和糞便(1%~2%)中排泄。阿尼西坦主要經肝臟代謝,主要代謝產物具有促智作用,大部分以代謝產物從尿液排出,4%從糞便排泄。
2.乙酰膽鹼酯酶抑制劑
本類藥通過抑制膽鹼酯酶活性,阻止乙酰膽鹼的水解,提高腦內乙酰膽鹼的.含量,從而緩解因膽鹼能神經功能缺陷所引起的記憶和認知功能障礙。代表藥爲多奈哌齊、利斯的明、石杉鹼甲。多奈哌齊口服吸收良好,相對生物利用度100%,血藥濃度與劑量呈線性相關,血漿蛋白結合率高;部分藥物在肝臟代謝,其餘部分可在體內蓄積,大部分以原形或代謝產物經腎臟排泄,約15%經糞便排泄。利斯的明口服吸收迅速,食物可使達峯時間延長,血漿蛋白結合率約40%,易透過血一腦屏障;主要通過膽鹼酯酶水解代謝,90 %以上經腎臟排泄,1%從糞便排泄。石杉鹼甲口服吸收迅速而完全,生物利用度高,但排泄緩慢,主要通過腎臟以原型及代謝產物形式排出體外。
3.其他類
其他腦功能改善及抗記憶障礙藥有胞磷膽鹼鈉、艾地苯醌、銀杏葉提取物等。胞磷膽鹼鈉爲核苷衍生物,可改善腦組織代謝,促進大腦功能恢復、促進甦醒。艾地苯醌可激活腦線粒體呼吸活性,改善腦缺血的腦能量代謝,改善腦內葡萄糖利用率,使腦內ATP產生增加,進而改善腦功能。銀杏葉提取物可清除氧自由基生成,抑制細胞脂質過氧化,促進腦血液循環,改善腦細胞代謝,進而改善腦功能。
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