執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗腫瘤藥
抗腫瘤藥正從傳統的非選擇性單一的細胞毒性藥物向針對機制的多環節作用的新型抗腫瘤藥物發展,抗腫瘤藥物的研究與開發已進入一個嶄新的時代。下面是應屆畢業生小編爲大家編輯整理的執業藥師《藥學專業知識二》考點:抗腫瘤藥,希望對大家有所幫助。
抗腫瘤藥
第一節 直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的`烷化劑
一、藥理作用與臨牀評價
烷化劑——最早問世的細胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過與細胞中DNA發生共價結合,使其喪失活性;或使DNA分子斷裂,導致腫瘤細胞死亡。
對細胞有直接毒性作用——細胞毒類藥物。
可損害任何細胞增殖週期的DNA,因此屬於細胞增殖週期非特異性抑制劑:
對M期和G1期細胞殺傷作用較強,小劑量抑制細胞由S期進入M期;
大劑量殺傷各期細胞。
(一)作用特點
1.氮芥——最早應用。用於:
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細胞白血病
C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合徵
2.環磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應證】
惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌,灌注。
【適應證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小,可採取多種給藥方式。
4.卡莫司汀——腦瘤。
——脂溶性大,能透過血-腦屏障進入腦組織。
用於:
原發性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應
1.最常見——骨髓抑制:白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外:長春新鹼和博來黴素)。
2.噁心嘔吐。
3.脫髮。
4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。
5.出血性膀胱炎——環磷酰胺/異環磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預防:別嘌醇)。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結1——烷化劑不良反應
嘔吐致畸傷骨髓,口腔潰瘍頭髮沒。
膀胱出血尿酸高,肝臟中毒害心肺。
二、用藥監護
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象,如骨髓功能尚未恢復,應減少劑量或推遲治療時間。
對中性白細胞計數減少或由此帶來的發熱患者,應使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF),必要時給予抗菌藥。
(二)應對口腔黏膜反應:
(1)口腔護理。
(2)真菌感染應用制黴菌素液漱口。
(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑,及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
第二亞類破壞DNA的鉑類化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨牀評價
(一)作用特點——與DNA結合,使腫瘤細胞DNA停止複製。
1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥之一;
卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌,結直腸癌的首選藥之一。
更有效抑制DNA合成,作用更強。
(二)典型不良反應
常見——消化道反應(噁心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應。
小結2——鉑類不良反應
鉑類嘔吐和低鎂,三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——噁心、嘔吐、腎毒性和耳毒性較重,骨髓功能抑制相對較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重,其他輕;
3.奧沙利鉑——神經毒性(包括感覺周圍神經病),可導致永久性感覺異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡化:
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用。
二、用藥監護
(一)順鉑——關注腎毒性——最常見、最嚴重。多可逆。
(1)鼓勵多飲水(3000~3500ml/d),利尿劑,使尿量維持在2500ml以上。
(2)監測血電解質、腎功能、尿液酸鹼度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉鹼化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監護骨髓造血功能。監測:
①血細胞比容,血紅蛋白測定,每週檢査1次白細胞與血小板計數;
②聽力;
③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;
④神經功能;
⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經系統毒性
遇冷可加重神經毒性,甚至可因咽喉痙攣而致嚴重後果——應避免受涼,如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉,注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。
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