執業藥師《藥學專業知識二》考點:解熱、鎮痛、抗炎藥
導語:解熱、鎮痛、抗炎藥又名非甾體抗炎藥(NSAID),是一類具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風溼作用而非類固醇結構的藥物,通過抑制合成前列腺素所需的環氧酶而具有相同的藥理作用。
一、藥理作用與臨牀評價
(一)作用特點
NSAID 主要通過抑制炎症細胞的花生四烯酸代謝物一環氧酶(COX),減少炎症介質,從而抑制前列腺素和血栓素的合成。
COX 有兩種同工酶:COX-1 和 COX-2。引起炎症反應的主要是 COX-2,而在人體組織如胃壁、腎、血小板則是 COX-1 的存在,它維護了相應器官的功能,具有生理作用。
非甾體抗炎藥按其化學結構與作用機制可分爲水楊酸類、乙酰苯胺類、吡唑酮類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、1,2-苯並噻嗪類、選擇性 COX-2 抑制劑(考點)
1.水楊酸類
代表藥阿司匹林、貝諾酯。
2.乙酰苯胺類
代表藥對乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸類
代表藥吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮等。
4.芳基丙酸類
代表藥布洛芬、萘普生。
5.1,2-苯並噻嗪類
本類藥又稱昔康類,該類藥對 COX-2 的抑制作用比對 COX-1 的作用強,有一定的選擇性。代表藥吡羅昔康、美洛昔康。
6.選擇性 COX-2 抑制劑
代表藥塞來昔布、依託考昔、尼美舒利。
(二)典型不良反應
NSAID 類以胃腸道不良反應最爲常見。COX-2 選擇性抑制劑雖可避免胃腸道的損害,但存在心血管不良反應風險。
(三)禁忌證(考點)
1.禁用於妊娠及哺乳期婦女。12 歲以下兒童禁用尼美舒利。
2.消化道出血患者禁用阿司匹林;活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統異常、嚴重肝腎功能異常、嚴重心功能異常患者禁用洛索洛芬;重度肝損患者禁用塞來昔布。
3.血友病或血小板減少症患者禁用阿司匹林;有心肌梗死病史或腦卒中病史者禁用塞來昔布。
(四)藥物相互作用
1.阿司匹林與其他 NSAID 類合用時療效並不增強,但可降低其他 NSAID 類藥的生物利用度,胃腸道副作用包括潰瘍、出血等風險增加,血小板聚集抑制作用增強,還可增加其他部位出血的風險。
2.對乙酰氨基酚長期大量與阿司匹林、水楊酸製劑或其他 NSAID 類藥合用時,可明顯增加腎毒性,包括腎乳頭壞死、腎癌及膀胱癌等。
3.本類藥除塞來昔布、萘丁美酮外與肝素、香豆素等抗凝血藥或抗血小板藥合用可增加出血風險。
D 類藥與利尿劑合用應補充足夠的水分,在治療開始前應監控腎功能,避免急性腎衰竭。
D 類藥與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑對腎小球濾過有協同抑制作用,當腎功能受影響時症狀會加重。
6.通過腎前列腺素介導的作用,NSAID 類藥會增加環孢素的腎毒性。在合用期間要測定腎功能。對老年患者尤其需要仔細監測腎功能。
D 類藥與鋰鹽合用,可減少鋰鹽自尿排泄,增加鋰鹽血漿濃度,可能會達到產生毒性的濃度。
二、用藥監護(重要考點)
(一)權衡非甾體抗炎藥的獲益與所致潰瘍和出血的風險
(1)劑量均應個體化;只有在一種 NSAID 類藥足量使用 l~2 周後無效才更改爲另一種。
(2)避免兩種或兩種以上 NSAID 類藥同時服用,因其療效不疊加,而不良反應增多。
(3)乙醇可致出血和出血時間延長,服藥期間應戒酒;
(二)關注 NSAID 藥潛在的心血管風險
NSAID 藥均具有潛在的心血管不良事件風險,伴有心臟病史者儘量選擇最小劑量。
(三)注意昔布類藥的類磺胺反應
昔布類藥有類磺胺藥結構,對磺胺藥有過敏史者和哮喘患者宜慎用。
三、主要藥品
對乙酰氨基酚
【適應證】用於中、重度發熱;緩解輕、中度疼痛,如頭痛、肌痛、痛經、關節痛、癌性疼痛等。爲輕中度骨性關節炎的首選藥。
【注意事項】
(1)肝病者儘量避免長期使用。
(2)腎功能不全者長期大量使用本品有增加腎毒性的危險,故建議減量使用。
(3)長期大劑量用藥應定期監測肝腎功能和血象。
吲哚美辛
Indometacin
【適應證】用於緩解輕、中或重度風溼病的'炎症疼痛及急性骨骼肌損傷,急性痛風性關節炎,痛經等的疼痛。亦可用於高熱的對症解熱。
【注意事項】(1)消化性潰瘍、 潰瘍性結腸炎及其他上消化道疾病史者慎用。 (2)癲癇、帕金森和精神疾病患者,使用後可使病情加重。
雙氯芬酸
【適應證】用於各種急、慢性關節炎和軟組織風溼所致的疼痛,以及創傷後、術後的疼痛、牙痛、頭痛等。對成年人及兒童的發熱有解熱作用。雙氯芬酸鉀起效迅速,可用於痛經及拔牙後止痛。
【注意事項】(1)本品可增加胃腸道出血的風險並導致水鈉瀦留,血壓升高。
(2)胃腸道潰瘍史者避免使用。
布洛芬
lbuprofen
【適應證】用於緩解各種慢性關節炎的關節腫痛症狀。
【注意事項】對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應。
尼美舒利
Nimesulide
【適應證】用於慢性關節炎;手術和急性創傷後疼痛;耳鼻咽部炎症引起的疼痛;痛經;上呼吸道感染引起的發熱等症狀。
【注意事項】(1)老年人和輕中度腎功能不全者使用本品時儘管耐受性較好,但仍應注意觀察。
(2)有胃腸道潰瘍或出血史者慎用。
(3)有心肌梗死或腦卒中史者慎用。
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