執業西藥師必學考點:解熱、鎮痛、抗炎藥
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解熱、鎮痛、抗炎藥又名非留體抗炎藥(NSAID),是一類具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風溼作用而非類固醇結構的藥物,通過抑制合成前列腺素所需的環氧酶而具有相同的藥理作用。本類藥物的解熱作用可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加,出汗,使散熱增加而起解熱作用。
分類 | 藥物 | (一)作用特點 |
水楊酸類 | 阿司匹林 | 阿司匹林口服吸收迅速、完全。吸收率和溶解度與胃腸道有關。阿司匹林的蛋白結合率低,但水解後水楊酸鹽的蛋白結合率較高 尿液的`pH對排泄速度有影響,鹼性尿液中排泄速度加快, 貝諾酯服後吸收後快速代謝成水楊酸和對乙酰氨基酚. |
乙酰苯胺類 | 對乙酰氨基酚 | 與其他非留體抗炎藥相比,抗炎效果較弱。 服後自胃腸道吸收迅速而完全,吸收後在體液中分佈均勻, 大部分在肝臟代謝,主要以葡糖醛酸結合的形式從腎臟排泄, |
芳基乙酸類 | 吲哚美辛 | 吲哚美辛和雙氯芬酸口服吸收迅速而完全,代謝產物活性降低或消失;舒林酸和奈 美丁酮均爲前藥,在體內代謝成活性藥物而發揮作用。本類藥物蛋白結合率高 |
芳基丙酸類 | 布洛芬 | 布洛芬口服易吸收,血漿蛋白結合率很高,約99%。在肝臟代謝,60~90%尿液排泄, |
1,2-苯並噻嗪類 (昔康類 ) | 吡羅昔康 | 對COX -2的抑制作用比對COX-1的作用強,有一定的選擇性。 本類藥物口服吸收好,血漿蛋白結合率高,在肝臟代謝,大部分經腎臟排泄, |
選擇性COX -2抑制劑 | 塞來昔布、依託考昔、尼美舒利 | 塞來昔布口服吸收快且完全,吸收後廣泛分佈於全身各組織,血漿蛋白結合率高,可通過血-腦屏障。主要通過肝藥酶CYP2C9代謝. 依託考昔生物利用度100%,吸收完全,蛋白結合率高,主要通過肝臟CYP3A4代謝. 尼美舒利口服吸收快速而完全,與食物同服不影響吸收速度與程度,血漿蛋白結合率高,主要分佈在細胞外液。在肝臟代謝; |
典型不良反應
當NSAID類在抗炎鎮痛(即抑制COX-2)所需劑量大於抑制COX-1時,則出現嚴重胃腸道不良反應,症狀包括胃十二指腸潰瘍及出血、胃出血、胃穿孔等。
COX-2選擇性抑制劑雖可避免胃腸道的損害,但選擇性COX-2抑制劑抑制血管內皮的前列腺素生成,使血管內的前列腺素和血小板中的血栓素動態平衡失調,導致血栓素升高,促進血栓形成,因而存在心血管不良反應風險。
分類 | (二)典型不良反應 |
塞來昔布 | 有類磺胺過敏反應,常見皮疹、瘙癢、蕁麻疹,嚴重者出現史蒂文斯-約翰綜合徵; |
尼美舒利 | 還可引起肝損傷,表現爲肝酶升高、黃疸, |
禁忌證
1.除對乙酰氨基酚、安乃近外,對阿司匹林或其他非留體抗炎藥過敏者禁用本類藥物。對對乙酰氨基酚過敏者禁用對乙酰氨基酚,對磺胺類藥過敏者禁用安乃近。
2.大部分NSAID可透過胎盤屏障,並由乳汁中分泌,對胎兒或新生兒產生嚴重影響,因此禁用於妊娠及哺乳期婦女。
分類 | 禁忌症 |
阿司匹林 | 消化道出血患者、血友病或血小板減少症患者 ; |
雙氯芬酸 | 活動性消化性潰瘍出血者,肛門炎者禁止直腸給予 |
布洛芬 | 14歲以下兒童及鼻息肉綜合徵、血管性水腫患者禁用 |
洛索洛芬 | 活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統異常、嚴重肝腎功不良的 |
尼美舒利 | 12歲以下兒童禁用尼美舒利。有活動性消化性潰瘍及中度或嚴重肝損傷及嚴重腎功能不全者 |
塞來昔布 | 有心肌梗死病史或腦卒中病史,重度肝損患者禁用 |
吡羅昔康 | 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃病 |
吲哚美辛 | 活動性潰瘍、潰瘍性結腸炎及其他上消化道疾病或病史,癲癇、帕金森病及精神疾病 |
藥物相互作用
對乙酰氨基酚長期大量與阿司匹林、水楊酸製劑或其他NSAID類藥合用時,可明顯增加腎毒性,包括腎乳頭壞死、腎癌及膀胱癌等。
本類藥除塞來昔布、萘丁美酮外與肝素、香豆素等抗凝血藥或抗血小板藥合用可增加出血風險。
NSAID類藥與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑對腎小球濾過有協同抑制作用,當腎功能受影響時症狀會加重。對於老年患者和或脫水患者,兩者合用由於直接影響腎小球濾過可能引起急性腎衰竭。合用會降低抗高血壓效果,導致部分療效喪失
NSAID類藥會增加環孢素的腎毒性。
用藥監護
(一)權衡非甾體抗炎藥的獲益與所致潰瘍和出血的風險
(二)關注NSAID藥潛在的心血管風險
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