臨牀執業醫師助理考點:抗精神病藥
抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱強安定藥或神經阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用於治療精神分裂症及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量並不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行爲等精神症狀。
藥理作用:
抗精神病藥的藥理作用相當廣泛,對神經系統的作用部位從大腦皮層直至神經肌肉接頭,主要作用於腦幹網狀激活系統,邊緣系統及下視丘。此外對循環、消化內分泌和皮膚等系統也有影響。在神經遞質方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽鹼及抗組織胺等作用。
抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關,臨牀實踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關。中樞神經系統內有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質通路和中腦—邊緣系統通路的結果。而對結節—漏斗系統通路的影響可導致內分泌和代謝的改變;對黑質紋狀體通路的影響導致錐體外系的副反應。儘管阻滯多巴胺受體假說似被公認,但仍缺乏充分的直接證據。
藥物的鎮靜作用和控制精神運動性興奮的`作用與去甲腎上腺素的阻斷有關。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉移酶的抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關。
常用藥物:
臨牀上已使用的抗精神病藥有9大類、40餘種,其中常用的有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類和二苯氧氮平類。雙盲對照研究證明:只要劑量合適、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類別中的藥物特點,如吩噻嗪類作用和副作用也基本相仿,臨牀醫師在每一類中應熟練掌握1~2種藥物的特點,如吩噻嗪類的氯丙嗪具有較強鎮靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮靜作用較弱、對淡漠退縮的作用較強,但較易發生錐體外系副作用;硫雜蒽類的泰爾登有較強鎮靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁酰苯類的氟哌啶醇的鎮靜作用極弱,卻易致錐體外系反應,治療劑量低;二苯氧氮平類的氯氮平和苯甲酰胺類的舒必利均少有錐體外系副反應,前者的鎮靜作用強,後者則弱,已成爲僅次於氯丙嗪的常用藥物。
有人根據常用治療劑量又將抗精神病藥分爲兩類:治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列爲高劑量(低效價)類;治療劑量一般在幾十毫克以內的,如氟哌醇、氟奮乃靜等列爲低劑量(高效價)類。
氟奮乃靜 抗精神病作用強於氯丙嗪,錐體外系的副作用也很顯著,鎮靜作用較弱。
硫利達嗪 抗精神病療效弱於氯丙嗪,但錐體外系反應少,鎮靜作用強。
哌泊噻嗪 強效抗精神病藥,作用維持時間長,主要用於慢性精神分裂症。
氯普噻噸 鎮靜作用強,其他作用均較弱。另有較弱的抗抑鬱作用,適用於伴有焦慮或焦慮性抑鬱的精神分裂症,更年期抑鬱症等。
氟哌啶醇(haloperidol) 抗精神病及錐體外系反應均很強,鎮吐作用強,鎮靜、降壓作用弱,常用於精神分裂症及嘔吐。
五氟利多 爲長效抗精神病藥,每週口服一次,尤適用於慢性精神分裂症維持與鞏固療效。
舒必利 對急、慢性精神分裂症療效好,也可治療抑鬱症。對植物神經系統幾無影響,錐體外系反應輕。
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