臨牀執業醫師助理考點:HMG-CoA還原酶抑制藥
(1)藥理作用
1)調血脂作用及作用機制:在治療劑量下,對LDL-C的降低作用最強,TC次之,降TG作用很弱。他汀類與HMG-CoA的化學結構相似,且和HMG-CoA還原酶的.親和力高出HMG-CoA數千倍,對該酶產生競爭性的抑制作用,使Ch合成受阻。
2)非調血脂作用:①改善血管內皮功能,提高血管內皮對擴血管物質的反應性。②抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖和遷移,促進VSMCs凋亡。③減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成,使動脈粥樣硬化斑塊穩定和縮小。④降低血漿C反應蛋白,減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應。⑤抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能。⑥抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。這些作用亦有助於抗動脈粥樣硬化。
(2)臨牀應用:
主要用於雜合子家族性和非家族性II a、II b和III型高脂血症,也可用於2型糖尿病和腎病綜合徵引起的高Ch血癥。
(3)不良反應:
他汀類不良反應較少而輕,動物實驗發現超大劑量引起犬的白內障。
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