檢驗技師考點:基因工程抗體
基因工程抗體是以基因工程技術等高新生物技術爲平臺,製備的生物藥物總稱。
由於目前製備的抗體均爲鼠源性,臨牀應用時,對人是異種抗原,重複注射可使人產生抗鼠抗體,從而減弱或失去療效,並增加了超敏反應的發生,因此,在 80 年代早期,人們開始利用基因工程製備抗體,以降低鼠源抗體的免疫原性及其功能。目前多采用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列,經修飾製備基因工程抗體,稱爲第三代抗體。
種類:
基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。
1 .嵌合抗體 嵌合抗體( chimeric atibody )是最早製備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區基因與人抗體的 C 區基因拼接爲嵌合基因,然後插入載體,轉染骨髓瘤組織表達的抗體分子。因其減少了鼠源成分,從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應,並有助於提高療效。
2 .人源性抗體 是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR ,由此形成的`抗體,鼠源性只佔極少,稱爲人源化抗體。
3 .完全人源化抗體 採用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除,代之以人 Ig 基因,然後用 Ag 免疫小鼠,再經雜交瘤技術即可產生大量完全人源化抗體。
4 .單鏈抗體 是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區基因相連,轉染大腸桿菌表達的抗體分子,又稱單鏈 FV ( single chain fragment of variable region,sFv )。 SFv 穿透力強,易於進入局部組織發揮作用。
5 .雙特異性抗體 將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯結在一起,製成雙功能性抗體,稱爲雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞( CTL 細胞、 NK 細胞、 LAK 細胞)表面分子的抗體( CD3 抗體或 CD16 抗體)製成的雙特異性抗體,有利於免疫效應細胞發揮抗腫瘤作用。
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