臨牀執業醫師考點:撲熱息痛的藥效學

撲熱息痛鎮痛作用的機制尚未十分明瞭,可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛覺神經末梢的衝動而產生鎮痛,後者可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(如5-羥色胺、緩激肽等)的合成有關。解熱作用則可能是通過下視丘體溫調節中樞而起作用,可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。

臨牀執業醫師考點:撲熱息痛的藥效學

  製備方法

該品爲對氨基酚乙酰化而得。

方法1:將對氨基酚加入稀乙酸中,再加入冰醋酸,升溫至150℃反應7h,加入乙酐,再反應2h,檢查終點,合格後冷卻至25℃以下,甩濾,水洗至無乙酸味,甩幹,得粗品。

方法2:將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾,蒸出稀酸的速度爲每小時餾出總量的十分之一,待內溫升至130℃以上,取樣檢查對氨基酚殘留量低於2.5%,加入稀酸(含量50%以上),冷卻結晶。甩濾,先用少量稀酸洗滌,再用大量水洗至濾液接近無色,得粗品。

方法1的'收率爲90%,方法2的收率爲90-95%。

精製方法:將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶,加入用水浸泡過的活性炭,用稀乙酸調節至pH=4.2-4.6,沸騰10min。壓濾,濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下,析出結晶。甩濾,水洗,乾燥得原料藥撲熱息痛成品。

其他的生產方法還有:(1)在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚,同時乙酰化得到對乙酰氨基酚;(2)將對羥基苯乙酮生成的腙,置於硫酸酸性溶液中,加入亞硝酸鈉,轉位生成對乙酰氨基酚。