導語:治療藥物監測(therapeuticdrugmonitoring,簡稱TDM)是指在臨牀進行藥物治療過程中,觀察藥物療效的同時,定時採集患者的血液(有時採集尿液、唾液等液體),測定其中的藥物濃度,探討藥物的體內過程。
一、概念(記住縮寫)
治療藥物監測:therapeutic drug monitoring,TDM
是臨牀藥學的重要內容之一。它採用現代分析測定技術,定量測定生物樣品中的藥物或其代謝物的濃度,並將所得的數據以藥動學原理來探討體液中藥物濃度與藥物療效和毒性的關係,制訂合理的給藥方案,使給藥方案個體化,以提高藥物的療效,避免或減少不良反應,同時也爲藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗室依據。
TDM歷程如下(瞭解):
治療決策 → 處方劑量 → 初劑量設計 → 調劑 → 給藥 → 觀察 → 抽血 → 血藥濃度監測 → 藥動學處理 → 調整給藥方案
二、工作內容
(一)實驗室的工作內容
1.血藥濃度的測定
多種藥物的測定
一種藥物的多種測定方法
在測定中注意質控
2.數據的處理(峯谷濃度法)
峯濃度 | 谷濃度 | 劑量 | 給藥間隔 |
預期 | 預期 | 不變 | 不變 |
高 | 高 | 減少或不變 | 增加 |
低 | 高 | 增加 | 增加 |
低 | 低 | 減少或不變 | 減少 |
高 | 低 | 減少 | 減少 |
高 | 預期 | 減少 | 不變 |
低 | 預期 | 增加 | 不變 |
預期 | 高 | 減少或不變 | 增加 |
預期 | 低 | 減少或不變 | 減少 |
3.結果的解釋
在取得異常結果時,應該分析原因,提出造成異常的可能原因及處理意見。
4.臨牀藥代動力學研究
在進行常規TDM情況下 ,實驗室還可結合臨牀特點開展多種科研,如疾病對藥物處置的影響、活性代謝物、藥物相互作用等研究。
(二)TDM的諮詢服務
一般可分爲二類:
(1)簡單測定和報告測定結果
(2)提供測定結果,解釋結果,設計個體化給藥方案
TDM諮詢服務的內容:兩個層次
初級:
(1)向臨牀提供合適的抽血時間
(2)提供病人可接受的治療濃度範圍
(3)影響所報告濃度的病理因素
(4)藥代動力學參數
(5)測定結果的精確度
高級:
(1)推薦給藥劑量、劑型、給藥間隔
(2)其他諮詢服務:下一步合適的抽血時間、預期的血藥濃度範圍 、治療中有可能影響血藥濃度的病理生理變化等。
三、適用範圍(理解並掌握)
1.治療指數低/治療窗窄、毒性大的藥物
常見於:地高辛、洋地黃毒苷、鋰鹽、茶鹼、氨基糖苷類抗生素、免疫抑制劑及某些抗心律失常藥(如利多卡因、奎尼丁)等等。
治療指數:是指藥物的最低中毒濃度與最低有效濃度之比值,藥物治療指數越高表明藥物越安全。
治療窗:產生治療效應的藥物濃度範圍。
2.中毒症狀容易和疾病本身的症狀混淆的藥物
(1)苯妥英鈉中毒引起的`抽搐與癲癇發作而引起的抽搐不易區別;
(2)地高辛、普魯卡因胺控制心律失常時 ,藥物過量也可引起心律失常,亦難於區別;
3.臨牀效果不易很快被覺察的藥物
(1)特別是那些用於預防某些慢性發作性疾病(如癲癇)的藥物。
(2)抗癲癇藥物卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸;茶鹼;抗心律失常藥。
4.具有非線性藥動學特徵的藥物
非線性藥動學指藥物在體內的消除速率常數與劑量有依賴關係,即劑量與血濃度間不呈線性關係,當劑量稍有增加,可能使血濃度明顯上升,半衰期明顯延長,必須進行血濃度監測。常見於苯妥英鈉,茶鹼、普萘洛爾等。
5.同一劑量可能出現較大的個體間血液濃度差 異,並可引起較大的藥動學差異的藥物,如三環類抗抑鬱藥。
6.肝、腎功能不全或衰竭患者使用主要經肝代謝(利多卡因、茶鹼等)或腎排泄(氨基糖苷類抗生 素)的藥物時,胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。
7.新生兒、嬰幼兒及老年患者用藥。
8.患者依從性差;某些藥物長期應用產生耐受性;誘導或抑制肝藥酶因其藥效降低或提高及原因不明的藥效變化。
9.聯合用藥出現相互作用而影響藥效或產生嚴重不良反應者,如紅黴素與茶鹼合用、奎尼丁與地高辛合用,可使茶鹼及地高辛的血藥濃度增高,需調整劑量。
臨牀上最常見的需要治療藥物監測的藥物
(1)平喘藥:茶鹼、氨茶鹼
(2)抗癲癇藥:卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸
(3)心功能不全治療藥:地高辛、洋地黃毒苷、奎尼丁
(4)抗生素:阿米卡星、慶大黴素、妥布黴素、萬古黴素
(5)免疫抑制劑:環孢素、他克莫司。
什麼情況不需要進行治療藥物監測?
(1)對於毒性小且有效治療濃度範圍很大的藥物
例如:OTC藥物。
(2)當藥物本身具有客觀而簡便的效應指標時
一個良好的臨牀指標總是優於血藥濃度監測。
例如:降壓藥,降糖藥。