衛生資格考試初級藥士複習輔導精華

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衛生資格考試初級藥士複習輔導精華

 糖漿劑製劑通則

(一)定義

糖漿係指含有藥物或芳香物質的濃蔗糖水液。單純蔗糖的近飽和水溶液的先爲單糖漿。

(二)國家標準

有關規定糖漿劑在生產與儲藏期間均應符合下列有關規定。

1.糖漿劑含蔗糖量應不低於65%(g/ml)。

2.除另有規定外,一般將藥物用新沸過的水溶解後,加入單糖將,如直接加入蔗糖,則垵加水煮沸,必要時濾過,並自濾器上添加適量沸過的水,使成處方規定量攪勻,即得。

3.糖漿劑應在避菌的環境中配製,及時灌裝於滅菌的潔淨乾燥浴器中。

4.除另有規定外,糖漿劑應澄清。在儲存中不得有酸敗、異臭;產生氣體或其他變質現象。

5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要是坷添加適量的乙醇,甘沒開其他多元醇。如需加入防腐劑。對羥基苯甲酸類的用量不得超過0.05%,苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得0.3%.如需加入色素,其品種及用量應符合衛生部的有關規定,並注意避免對檢產生干擾。

6.糖漿劑宜不超過30℃處密封保存。

(三)相對密度

糖漿劑的相對密度照《中國藥典》(附錄)相對密度測定法項下的方法測定,應符合各該糖劑項下的規定。

液體藥劑的優點有:

①藥物以分子或微粒狀態分散在介質中,分散度大,吸收快,能較迅速地發揮藥效;

②給藥途徑多,可以內服,也可以外用;

③易於分劑量,服用方便,特別適用於嬰幼兒和老年患者;

④能減少某些藥物的刺激性;

⑤某些固體藥物製成液體制劑後,有利於提高藥物的生物利用度。

但液體制劑還存在以下不足:

①藥物分散度大,受分散介質的影響,易引起藥物的化學降解,使藥效降低甚至失效;

②液體制劑體積較大,攜帶、運輸、貯存都不方便;

③水性液體制劑容易黴變,需加入防腐劑;

④非均勻性液體制劑,藥物的分散度大,分散粒子具有很大的比表面積,易產生一系列的物理穩定性問題。

 細胞膜的跨膜物質轉運功能

既然膜主要是由脂質雙分子層構成的,那麼理論上只有脂溶性的物質纔有可能通過它。但事實上,一個進行着新陳代謝的細胞,不斷有各種各樣的物質(從離子和小分子物質到蛋白質等大分子,以及團塊性固形物或液滴)進出細胞,包括各種供能物質、合成細胞新物質的原料、中間代謝產物和終產物、維生素、氧和二氧化碳,以及Na+、K+、Ca2+離子等。它們理化性質各異,且多數不溶於脂質或其水溶性大於其脂溶性。這些物質中除極少數能夠直接通過脂質層進出細胞外,大多數物質分子或離子的跨膜轉運,都與鑲嵌在膜上的各種特殊的蛋白質分子有關;至於一些團塊性固態或液態物質的進出細胞(如細胞對異物的吞噬或分泌物的排出),則與膜的更復雜的生物學過程有關。

現將幾種常見的跨膜物質轉運形式分述如下:

(一)單純擴散

溶液中的一切分子都處於不斷的熱運動中。這種分子運動的平均動能,與溶液的絕對溫度成正比。在溫度恆定的情況下,分子因運動而離開某一小區的量,與此物質在該區域中的濃度(以mol/L計算)成正比。因此,如設想兩種不同濃度的同種物質的溶液相鄰地放在一起,則高濃度區域中的溶質分子將有向低濃度區域的淨移動,這種現象稱爲擴散。物質分子移動量的大小,可用通量表示,它指某種物質在每秒內通過每平方釐米的假想平面的摩爾或毫爾數。在一般條件下,擴散通量與所觀察平面兩側的濃度差成正比;如果所涉及的溶液是含有多種溶質的混合溶液,那麼每一種物質的移動方向和通量,都只決定於各該物質的濃度差,而與別的物質的濃度或移動方向無關。但要注意的是,在電解質溶液的情況下,離子的移動不僅取決於該離子的濃度也取決於離子所受的電場力。

在生物體系中,細胞外液和細胞內液都是水溶液,溶於其中的各種溶質分子,只要是脂溶性的,就可能按擴散原理作跨膜運動或轉運,稱爲單純擴散。這是一種單純的物理過程,區別於體內其他複雜的物質轉運機制。但單純擴散不同於上述物理系統的情況是:在細胞外液和細胞內液之間存在一個主要由脂質分子構成的屏障,因此某一物質跨膜通量的大小,除了取決於它們在膜兩側的濃度外,還要看這些物質脂溶性的大小以及其他因素造成的該物質通過膜的難易程度,這統稱爲膜對該物質的通透性。

人體體液中存在的脂溶性物質的數量並不很多,因而靠單純擴散方式進出細胞膜的物質也不很多。比較肯定的是氧和二氧化碳等氣體分子,它們能溶於水,也溶於脂質,因而可以靠各自的濃度差通過細胞膜甚或肺泡中的呼吸膜(參見第五章)。體內一些甾體(類固醇)類激素也是脂溶性的,理論上它們也能夠靠單純擴散由細胞外液進入胞漿,但由於分子量較大,近來認爲也需要膜上某種特殊蛋白質的“協作”,才能使它們的轉運過程加快。

(二)易化擴散

有很多物質雖然不溶於脂質,或溶解度甚上,但它們也能由膜的高濃度一側向低濃度一側較容易地移動。這種有悖於單純擴散基本原則的物質轉運,是在膜結構中一些特殊蛋白質分子的“協助”下完成的,因而被稱爲易化擴散(facilitateddiffusion)。例如,糖不溶於脂質,但細胞外液中的葡萄糖可以不斷地進入一般細胞,適應代謝的需要;Na+、K+、Ca+等離子,雖然由於帶有電荷而不能通過脂質雙分子層的內部疏水區,但在某些情況下可以順着它們各自的濃度差快速地進入或移出細胞。這些都是易化擴散的例子。易化擴散的特點是:物質分子或離子移動的動力仍同單純擴散時一樣,來自物質自身的熱運動,所以易化擴散時物質的淨移動只能是由它們的高濃度區移向低濃度區,但特點是它們不是通過膜的脂質分子間的間隙通過膜屏障,而是依靠膜上一些具有特殊結構的蛋白質分子的功能活動,完成它們的跨膜轉運。由於蛋白質分子結構上的易變性(包括其構型和構象的改變)和隨之出現的蛋白質功能的改變,因而使易化擴散得以進行,並使它處於細胞各種環境因素改變的調控之下。

由載體介導的易化擴散這種易化擴散的特點是膜結構中具有可稱爲載體(carrier)的蛋白質分子,它們有一個或數個能與某種被轉物相結合的.位點或結構域(指蛋白質肽鏈中的某一段功能性氨基酸殘基序列),後者先同膜一側的某種物質分子選擇性地結合,並因此而引起載體蛋白質的變構作用,使被結合的底物移向膜的另一側,如果該側底物的濃度較低,底物就和載體分離,完成了轉運,而載體也恢復了原有的構型,進行新一輪的轉運,其終止點是最後使膜兩側底物濃度變得相等。上面提到的葡萄糖進入一般細胞,以及其他營養性物質如氨基酸和中間代謝產物的進出細胞,就屬於這種類型的易化擴散。以葡萄糖爲例,由於血糖和細胞外液中的糖濃度經常保持在相對恆定的水平,而細胞內部的代謝活動不斷消耗葡萄糖而使其胞漿濃度低於細胞外液,於是依靠膜上葡萄糖載體蛋白的活動,使葡萄糖不斷進入細胞,且其進入通量可同細胞消耗葡萄糖的速度相一致不同物質通過易化擴散進出細胞膜,都需要膜具有特殊的載體蛋白。

以載體爲中介的易化擴散都具有如下的共同特性:(1)載體蛋白質有較高的結構特異性,以葡萄糖爲例,在同樣濃度差的情況下,右旋葡萄糖的跨膜通量大大超過左旋葡萄糖(人體內可利用的糖類都是右旋的);木糖則幾乎不能被載運。(2)飽和現象,即這種易化擴散的擴散通量一般與膜兩側被轉運物質的濃度差成正比,但這只是當膜兩側濃度差較小時是如此;如果膜一側的濃度增加超過一定限度時,再增加底物濃度並不能使轉運通量增加。飽和現象的合理解釋是:膜結構中與該物質易化擴散有關的載體蛋白質分子的數目或每一載體分子上能與該物質結合的位點的數目是固定的,這就構成了對該物質的量並不能使載運量增加,於是出現了飽和。(3)競爭性抑制,即如果某一載體對結構類似的A、B兩種物質都有轉運能力,那麼在環境中加入B物質將會減弱它對A物質的轉運能力,這是因爲有一定數量的載體或其結合位點競爭性地被B所佔據的結果。目前已經有多種載體從不同動物的各類細胞膜提純或克隆(clone)。與葡萄糖易化擴散有關的蛋白質的一級結構由一條含近500個氨基酸的肽鏈組成,而且此肽鏈有12個疏水性跨膜а-螺旋(二級結構),多次貫穿膜內外,並互相吸引靠攏,形成球形蛋白質分子(三級結構),但其轉運葡萄糖時的具體變構過程尚不完全清楚。

2.由通道介導的易化擴散 它們常與一些帶電的離子如Na+、K+ Ca+、 CI+等由膜的高濃度一側向膜的低濃度一側的快速移動有關。對於不同的離子的轉運,膜上都有結構特異的通道蛋白質參與,可分爲別稱爲Na+通道、K+通道、Ca+通道等;甚至對於同一種離子,在不同細胞或同一細胞可存在結構和功能上不同的通道蛋白質,如體內至少已發現有三種以上的Ca+通道和7種以上的K+通道等,這種情況與細胞在功能活動和調控方面的複雜化和精密化相一致。通道蛋白質有別於載體的重要特點之一,是它們的結構和功能狀態可以因細胞內外各種理化因素的影響而迅速改變:當它們處於開放狀態時,有關的離子可以快速地由膜的高濃度一側移向低濃度一側;其離子移動的速度是如此之大,因而在關於通道蛋白的分子結構還知之甚少時,就推測是在這種蛋白質的內部出現了一條貫通膜內外的水相孔道使離子能夠順着濃度差(可能還存在着電場力的作用)通過這一孔道,因而其速度遠非載體蛋白質的運作速度所能比擬。這是稱爲通道(channel)的原因。通道對離子的選擇性,決定於通道開放時它的水相孔道的幾何大小和孔道壁的帶電情況,因而對離子的選擇性沒有載體蛋白那樣嚴格。大多數通道的開放時間都十分短促,一般以數個或數十個ms計算,然後進入失活或關閉狀態。於是又推測在通道蛋白質結構中可能存在着類似閘門(gate)一類的基團,由它決定通道的功能狀態。許多的離子通道蛋白質已經用分子生物學的技術被克隆,對其結構的研究已證實了上述推測。

通道的開放造成了帶電離子的跨膜移動,這固然是一種物質轉運形式;但通道的開放是有條件的、短暫的,百離子本身並不像葡萄糖等是一些代謝物,從生理意義上看,載體和通道活動的功能不盡相同。當通道的開放引起帶電離子跨膜移動時(如Na+、Ca2+進入膜內或K+移出膜外),移動本身形成跨膜電流(即離子電流);而移位的帶電離子在不導電的脂質雙分子層(具有電容器的性質)兩側的集聚,將會造成膜兩側電們即跨膜電位的改變,而跨膜電位的改變以及進入膜內的離子、特別是Ca2+,將會引起該通道所在細胞一系列的功能改變。由此可見,通道的開放並不是起轉運代謝的作用,而離子的進出細胞,只是把引起通道開放的那些外來信號,轉換成爲通道所在細胞自身跨膜電位的變化或其他變化,因而是細胞環境因素影響細胞功能活動的一種方式。