交叉過敏是指對具有相似化學結構的藥物產生交叉或不完全交叉過敏反應。
通常所說的藥物交叉過敏，對青黴素過敏的病人，可能會對頭孢菌素類的某種藥物也過敏;對某種磺胺類藥物過敏的患者，還會對其他含有磺胺成分的藥物(磺胺類抗生素、利尿劑和口服降糖藥)產生過敏反應。
所謂藥物交叉過敏，是指患者已經對某一種藥物發生了過敏反應，以後使用的另一種藥物，雖然與首次發生過敏的藥物不同，但是在化學結構上首次發生過敏的藥物相似，同樣會發生藥物過敏反應。
如果患者已發生過某種磺胺藥過敏，那麼其他的碘胺類藥也不能使用。此外，還要注意，一些藥雖然不屬磺胺類，但卻可能使對磺胺過敏的人出現交叉過敏，如二甲雙胍片、甲苯磺丁脲片、氯磺丙脲片等磺酰脲類口服降血糖藥。磺胺類藥物含有一個化學基團——對氨基苯磺酰胺，以上藥物也含有對氨基苯磺酰胺基團，所以會發生藥物交叉過敏。
又如，一位患者已發和過青黴素過敏，那麼就不要再用阿莫西林膠囊等藥物。頭孢類藥物在化學結構上有與青黴素類藥相似之處。所以，當使用頭孢拉定膠囊或針劑、頭孢曲松、先鋒哌酮等頭孢類抗生素時就可能會發生藥物交叉過敏。
常見的藥物交叉過敏有：
異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等吩噻嗪類抗精神病藥物有交叉過敏。
紅黴素與麥迪黴素、交叉黴素、螺旋黴素等大環內酯類藥物有交叉過敏。
四環素與美滿黴素、強力黴素等藥物有交叉過敏。
慶大黴素與卡那黴素、丁胺卡那黴素、妥布黴素等氨基甙類抗生素有交叉過敏。
另外還要注意，要避免發生藥物交叉過敏，除了要注意避免使用化學結構類似的'藥物，還要避免使用含有同一血清蛋白質製劑的藥物。例如，對破傷風抗毒素針劑過敏的患者今後也不能使用狂犬病血清針劑，因爲上述這兩種藥物中，都含有馬的血清蛋白質。患者對此類藥物所發生的過敏，多是對此類藥物中的動物馬血清蛋白質發生過敏。
