吩噻嗪類藥物爲吩噻嗪的衍生物，具有硫氮雜蒽母核，抗精神病藥物。下面是本站小編給大家整理的吩噻嗪類藥物的性質簡介，希望能幫到大家!
該類藥物具有吩噻嗪母核，環中的S和N都是很好的電子給予體，所以特別容易氧化。氧化產物非常複雜，大約有十幾種，最初的氧化產物是醌式化合物。
在空氣中放置，漸變爲紅棕色。日光及重金屬離子對氧化有催化作用，遇氧化劑則被迅速氧化破壞。
使用吩噻嗪類藥物後，有一些患者在日光強烈照射下會發生嚴重的光毒反應。如氯丙嗪遇光會分解，生成自由基，並進一步發生各種氧化反應，自由基與體內一些蛋白質作用時，發生過敏反應。故一些患者在服用藥物後，在日光照射下皮膚會產生紅疹，稱爲光毒化過敏反應。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪後應儘量減少戶外活動，避免日光照射。
吩噻嗪類藥物的代表藥物鹽酸氯丙嗪
化學名爲3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N，N-二甲基-丙烷-1-胺鹽酸鹽[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N，N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride]，又名冬眠靈。使用吩噻嗪類藥物後，在日光作用下可引起氧化反應，有一些病人在日光強烈照射下會發生嚴重的光化毒反應。如氯丙嗪遇光會分解，生成自由基，並進一步發生各種氧化反應，自由基與體內一些蛋白質作用時，發生過敏反應。故一些病人在服用藥物後，在日光照射下皮膚會產生紅疹，稱爲光毒化過敏反應。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪後應儘量減少戶外活動，避免日光照射。
吩噻嗪類藥物的合成一般是以鄰氯苯甲酸爲原料，經Ullmann反應，製得2位相應取代的二苯胺，與鐵粉加熱脫去羧基，在碘的催化下與硫環合，形成三環吩噻嗪母核，再於鹼性縮合劑催化下與相應的滷代側鏈縮合得到。
鹽酸氯丙嗪的2位爲氯取代，故以間氯苯胺爲原料與鄰氯苯甲酸製得2-羧基-3-氯-二苯胺。用硫環合時，生成少量4-氯吩噻嗪，該化合物在氯苯中溶解度大，可用氯苯作溶劑，2-氯吩噻嗪析出結晶，而4-氯吩噻嗪留在母液中。以1-氯-3-二甲氨基丙烷爲側鏈縮合得到氯丙嗪後，用飽和鹽酸醇溶液成鹽得到鹽酸氯丙嗪。
氯丙嗪的作用機制是通過阻斷腦內多巴胺受體，產生抗精神病作用。但它的副作用也與此機制有關，主要是帕金森綜合徵，不能靜坐，或運動障礙。臨牀用於治療精神分裂症和躁狂症，亦用於鎮吐，強化麻醉及人工冬眠等。氯丙嗪可抑制腦幹網狀結構的上行激活系統，故還有很強的鎮靜作用。氯丙嗪也可以影響延腦的嘔吐中樞活動，故有抑制嘔吐的作用 。
奮乃靜
化學名爲2-[4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]哌嗪-1-基]乙醇{2-[4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol}。奮乃靜的`結構中含有吩噻嗪環，對光敏感，易被氧化，在空氣或日光中放置，會氧化逐漸變爲紅棕色。本品的水溶液中加人氧化劑濃硫酸，呈品紅色，加熱顏色變深。本品溶於稀鹽酸，加熱到80℃，加過氧化氫數滴，藥物被氧化呈深紅色，放置後，紅色逐漸褪去。奮乃靜具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪強6-8倍。用於治療慢性精神分裂症、躁狂症、焦慮症及精神失常等，亦有鎮吐作用。可產生嚴重的錐體外系副作用 。
吩噻嗪類藥物的構效關係(一)苯環上取代基的影響
吩噻嗪苯環上取代基的位置和性質對抗精神病活性及強度都有密切關係。1、3和4位有取代基時活性均會降低，只有2位引入吸電子基團可增強活性。當氯丙嗪的2位氯被吸電子作用更強的氟甲基取代時，抗精神病活性增強，如三氟丙嗪抗精神病活性爲氯丙嗪的4倍。2位取代基增強抗精神病的作用強度與其吸電子性能成正比，對活性大小的影響是CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙酰基取代可降低藥物的毒性和副作用，乙酰丙嗪雖然作用弱於氯丙嗪，但毒性亦較低，2位乙酰基取代的乙酰奮乃靜，帕金森副作用比奮乃靜低。
(二)苯環2位以硫取代，可降低錐體外系副作用
當2位爲硫原予取代時，鎮靜作用增強，而錐體外系副作用減輕。錐體外系副作用是抗精神病藥物最常見的一種副作用，發生率約爲25%-60%。副作用產生的原因主要是阻斷了運動神經的多巴胺受體。硫利達嗪的錐體外系副作用很弱，主要用於治療精神分裂症，此外還具有較強的降血壓作用。2位含S取代基的結構還有硫乙拉嗪、哌泊噻嗪等，對慢性精神病人有明顯的改善作用。
(三)吩噻嗪10位氮原子上的取代基對活性的影響
側鏈末端的取代基爲含N的鹼性基閉，由於鹼性基團與受體中一個狹窄的凹槽相匹配，取代縫的寬度對活性的影響很大。鹼性基團常爲叔胺，可爲脂肪叔胺基，如二甲氨基，也可爲氮雜環，常用哌啶基或哌嗪基。以哌嗪取代的側鏈作用最強，以羥乙基哌嗪取代的奮乃靜、氟奮乃靜，以甲基哌嗪取代的三氟拉嗪的活性都要比氯丙嗪強十幾倍到幾十倍。若以哌啶衍生物取代，也得到療效較好的藥物如硫利達嗪、哌泊噻嗪。側鏈的結構還與副作用有一定關係，側鏈爲脂肪胺，如氯丙嗪具有中等錐體外系副作用;側鏈爲哌啶，如硫利達嗪嗪錐體外系副作用較小。
(四)吩噻嗪10位氮原子到側鏈氮原子的距離對活性的影響
當10位N原子與側鏈鹼性胺基之間相隔3個直鏈碳原子時作用最強，是吩噻嗪類抗精神病藥的基本結構，碳鏈延長或縮短，或出現分支，都將導致抗精神病作用的減弱或消失。
(五)修飾成前藥可延長作用時間
氟奮乃靜的作用強，但作用時間只能維持一天，利用其側鏈上的伯醇基，製備長鏈脂肪酸酯類的前藥，前藥在注射部位貯存並緩慢釋放出氟奮乃靜，可使藥物維持作用時間延長。如庚氟奮乃靜及癸氟奮乃靜，前者注射一次可維持作用1-2周，後者可維持作用2-3周。這種前藥的修飾方法還適用於其他N上有羥乙基哌嗪取代的抗精神病藥物，脂肪酸的碳鏈越長，作用時間越長，如棕櫚哌泊噻嗪長達每月注射一次。
