腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，死亡率高，因此人們害怕腫瘤。腫瘤標誌物的出現使人們對腫瘤的早期診斷寄予了極大的希望，所以腫瘤標誌物檢測結果的穩定性和準確性與病人的利益密切相關，腫瘤標誌物的錯誤結果(特別是假陽性結果)會引起人們的過度恐慌和不安。下面是yjbys小編爲大家帶來的腫瘤標誌物檢測的影響因素和應用原則的知識，歡迎閱讀。
一、腫瘤標誌物
㈠ 腫瘤標誌物的定義
腫瘤標誌物( tumor marker ， TM )是指在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產物等。腫瘤抗原可以是腫瘤標誌物，但腫瘤標誌物不一定是腫瘤抗原 。腫瘤患者或中腫瘤標誌物的檢測，對腫瘤的輔助診斷、鑑別診斷、療效觀察、病情監測以及預後的評價具有一定的價值。
理想的腫瘤標誌物應具有以下特性： ① 靈敏度 高，使 腫瘤能早期發現，早期診斷; ②特異性好， 即 腫瘤患者 爲陽性，而非 惡性 腫瘤 患者 爲陰性，因此， 能對良、惡性腫瘤進行鑑別; ③能 對腫瘤進行定位， 即 具有 器官特異性; ④ 與 病情嚴重程度、 腫瘤大小或分期有關，即腫瘤越大或越晚期， 腫瘤標誌物 濃度越高; ⑤ 監測腫瘤治療效果， 即 腫瘤標誌物 濃度增高或降低與治療效果密切相關; ⑥ 監測腫瘤的復發， 即 腫瘤 治療後 腫瘤標誌物 濃度降低， 腫瘤復發時明顯升高;⑦預測腫瘤的預後，即腫瘤標誌物濃度越高，預後越差，反之亦然。但至今還沒有一種腫瘤標誌物能完全滿足上述要求。
㈡ 腫瘤標誌物的分類
腫瘤標誌物可存在於細胞表面、細胞質、細胞核和細胞外(血液，體液中)。腫瘤標誌物的分類和命名尚未完全統一，體液中的腫瘤標誌物一般分爲，胚胎抗原類、 糖鏈蛋白 類、激素類、酶和 同工酶 類 及癌基因產物 類 等。
1 . 胚胎抗原類： 如 AFP ， CEA 等，是從肝 癌、結腸癌的組織中發現的，而 胚 胎時期的 肝、 胃腸管組織也能合成，並存在於胎兒的血清中，因此稱爲胚胎抗原。
2 . 糖鏈抗原 類 ：是用各種 腫瘤細胞株製備單克隆抗體，來識別的腫 瘤相關抗原，大多是糖蛋白或粘蛋白，如 CA125 ， CA15-3 ， CA19-9 等。
3 . 激素類： 正常情況下不產生激素的某些組織，在發生惡變時能產生和釋放一些肽類激素(異位內分泌激素)並導致相應的徵候羣，因此，這些異位內分泌激素升高也可作爲腫瘤相關的標誌物，如小細胞肺癌可分泌促腎上腺皮質激素( ACTH )，患甲狀腺髓樣癌時 降鈣素升高， 患絨毛膜上皮細胞癌時 hCG 明顯升高。
4 . 酶和 同工酶 類： 當機體某個部位發生腫瘤時 , 腫瘤細胞代謝異常，使某些酶或 同工酶 合成增加;或由於腫瘤組織的壓迫和浸潤，導致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發現並用於臨牀診斷的一類 腫瘤標誌物，如患 肝 癌時 γ GT 升高， 患前列腺癌時 PAP 升高等。
5. 蛋白質 類： β 2 微球 蛋白，鐵蛋白等在腫瘤發生時會 升高;多發性骨髓瘤 時本 - 周蛋白陽性，是臨牀常用的腫瘤標誌物。
6 . 癌基因產物 類： 癌基因的激活和抑癌基因的變異，可使正常細胞 發生 惡變， 導致腫瘤的發生。因此，癌基因表達的蛋白可作爲腫瘤標誌物，如 ras 基因蛋白， myc 基因蛋白， p53 抑癌基因蛋白等。
㈢ 影響血液和體液中腫瘤標誌物濃度的因素
1 .腫瘤的大小和腫瘤細胞的數目：腫瘤越大細胞越多，腫瘤標誌物的濃度越高。
2 .腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標誌物的速度：腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標誌物的速度越快，血液循環中腫瘤標誌物的濃度越高。
3 .腫瘤組織的血液供應好壞：若血液供應差，血液循環中腫瘤標誌物的濃度低。
4 .腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細胞壞死後，釋放出大量腫瘤標誌物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標誌物的濃度升高。
5 .腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產生的腫瘤標誌物越多。
6 .腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標誌物：有些腫瘤細胞不表達、不攜帶腫瘤標誌物，則在血液和體液中就檢測不到。
7 .腫瘤標誌物在體內的降解和排泄速度：若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標誌物在體內可異常升高。
二、腫瘤標誌物檢測的影響因素和
㈠ 分析前
1. 標本的採集 血液標本的正確採集和保存是腫瘤標誌物測定結果準確的重要保證。如前列腺按摩、前列腺穿刺、 導尿和直腸鏡檢查後，血液 PSA 和 PAP 值可升高;肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成腫瘤標誌物如 CEA 、 ALP 、 GGT 、細胞因子 等濃度增高;某些藥物會影響腫瘤標誌物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制 PSA 產生，導致 PSA 假陰性結果; 唾液和汗液污染 標本 可使 SCC 升高。
由於紅細胞和血小板中也存在神經元特異性烯醇化酶( NSE )，因此，樣本溶血可使血液中 NSE 濃度 增高。 試管內的促凝劑，對某些項目的測定有干擾。
2. 標本的保存 血液標本採集後應及時離心，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小時內測定;如在短期內測定，則應 -20 ℃ 保存，長期保存應置 -70 ℃ 冰箱 , 標本應防止反覆凍融。酶類和激素類腫瘤標誌物不穩定，易降解，應及時測定或低溫保存。
㈡ 分析中
1. 測定方法和試劑對檢測結果的影響： 從方法學來看，腫瘤標誌物測定方法很多，有放射測定法，酶聯免疫測定法，化學發光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重複性，但手工操作的方法重複性較差，誤差比較大，操作時要特別認真;用自動化進行測定，重複性好，誤差小。
不同的試劑盒測定也有差異 , 其原因可能是由於使用的單克隆抗體針對抗原的位點不同所致。有時即使使用同一抗體，也可能因抗原異質性(如原發腫瘤轉移後，失去了原有的抗原性而停止分泌原有的腫瘤抗原)或基質的影響而得到不同的結果。有研究報道，使用 12 種不同的 CEA 試劑盒檢測某一混合血清中 CEA 的濃度，結果其差異超過 100% 。導致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標準化，包括缺乏統一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要儘量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。
2. “鉤狀效應”對檢測結果的影響： 腫瘤標誌物的範圍常涵蓋幾個數量級，“鉤狀效應”可將高濃度結果錯誤報告爲低濃度。 酶聯免疫測定或免疫放射測定時，若待測樣本中抗原濃度過高，會出現高濃度後帶現象，即“鉤狀效應”( hook effect )，此時免疫反應被明顯抑制，出現錯誤的低值，要消除這種干擾，只有對樣本進行適當稀釋後重新測定。
3. 交叉污染 對檢測結果的影響： 當測定很高濃度的標本時，交叉污染成爲一個導致假陽性的潛在問題，所以應不時地複查有無標本被交叉污染。
4. 嗜異性抗體對檢測結果的影響： 大多數腫瘤標誌物的測定中常使用 一對鼠 單克隆抗體來與腫瘤抗原反應，如果病人血清中存在嗜異性抗體(特別是人抗鼠抗體)，它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋樑”作用，導致在無抗原的情況下，出現腫瘤標誌物濃度增高的假象。避免的辦法是在樣本中先加入提純的`鼠 IgG ，經溫育後，再用 PEG 沉澱鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 複合物，然後再進行測定。嗜異性抗體可出現在曾被鼠或寵物咬過的人，以及使用過動物免疫劑(如單克隆抗體)治療過的人。
5 腫瘤標誌物檢測的質量控制
⑴ 檢測結果的重複性要求： 常規腫瘤標誌物測定的變異係數，批內 CV<5% ， 批間 CV<10% ( 期望值 ) 。
⑵ 室內 質 控標本的 要求：室內 應 包括陰性和陽性低值和高值質控血清，要能涵蓋腫瘤標誌物測定的範圍 。
⑶ 室內 質控品 要求： 以 血清爲基質。
⑷ 室內 質 控圖： 腫瘤標誌物很少有參考方法，要堅持作 室內 質 控圖， 以均值爲靶值，來判斷試驗的穩定性和重複性。
㈢ 分析後：
1 .參考值範圍， 不同標本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區、不同人羣、不同方法、不同試劑和設備應建立自己的參考值範圍。
2 .病人基礎 測定 值的變化， 對於結果的 分析極 有價值。故應監測病人治療前、治療中和治療後各個階段腫瘤標誌物含量 的變化，最好畫一張 腫瘤標誌物含量 的變化的曲線圖，以便綜合分析。
3 .上升或下降 25 %的臨牀意義，一般病人的結果在排除檢測方法引起的誤差後，上升或下降 25 %都有臨牀價值。對於測定結果升高的標本 必須複查，以防測定誤差。
4 .加強與臨牀的交流和， 由於 腫瘤標誌物測定其臨牀意義的特殊性，必須 加強與臨牀的交流和溝通，當改變腫瘤標誌物檢測方法和試劑時，必須通知臨牀，否則會影響結果的判斷。建議醫師開化驗單時提供簡短的病人信息，如“手術後 ” “化療 3 次後 ” 等，這對解釋結果非常重要，還可幫助我們發現的偶然差錯。
5 .必須知道腫瘤標誌物的半壽期， 這有助解釋某些腫瘤標誌物，如 AFP 和 hCG 的濃度變化，對於臨牀判斷療效有重要意義。
三、腫瘤標誌物的聯合應用
腫瘤標誌物檢測的目的是要達到腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到一 種特異性強，敏感性高的腫瘤標誌物。敏感性反映的是檢出腫瘤的能力，敏感性越高，檢出腫瘤的可能性越大，若敏感性爲 100% ，則意味着能檢出所有的腫瘤。特異性反映的是識別腫瘤的能力，特異性越高，誤診爲腫瘤的可能性越小，若特異性爲 100% ，則意味着所有的非腫瘤患者全是陰性，只有腫瘤患者是陽性。
敏感性和特異性常常是一對矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，也就是說提高了腫瘤的檢出率，同時提高了腫瘤的假陽性率，導致病人不必要的恐慌;反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準確性，降低了腫瘤的檢出率，也就是說漏診，病人失去了早期治療的機會。我們至今尚未找到一 種特異性強，敏感性高，能使腫瘤早期發現的腫瘤標誌物。
另外，一種腫瘤可分泌多種腫瘤標誌物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標誌物，而且在不同的腫瘤患者體內，腫瘤標誌物的質和量變化也較大。因此，單獨檢測一種腫瘤標誌物，可能會因爲測定方法的靈敏度不夠而出現假陰性，聯合檢測多種腫瘤標誌物有利於提高檢出的陽性率。爲此，選擇一些特異性較高，可以互補的腫瘤標誌物聯合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價值的，如胰腺癌的診斷可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 聯合測定;生殖細胞系惡性腫瘤用 hCG 和 AFP 一起測定來提高檢出的靈敏度。常用腫瘤標誌物的合理使用，見表。
常用腫瘤標誌物聯合檢測的臨牀應用
肺癌：
首選標誌物：CEA 、 NSE 、 CYFRA21-1，補充標誌物：TPA 、 SCC 、 ACTH 、降鈣素、 TSA
肝癌
首選標誌物：AFP，補充標誌物：AFU 、 γ GT 、 CEA 、 ALP
乳腺癌
首選標誌物：CA15-3 、 CEA，補充標誌物：CA549 、 hCG 、降鈣素、鐵蛋白
胃癌
首選標誌物：CA72-4，補充標誌物：CEA 、 CA19-9 、 CA242
前列腺癌
首選標誌物：PSA 、 f-PSA，補充標誌物：PAP
結腸直腸癌
首選標誌物：CEA，補充標誌物：CA19-9 、 CA50
胰腺癌
首選標誌物：CA19-9，補充標誌物：CA50 、 CEA 、 CA125
卵巢癌
首選標誌物：CA125，補充標誌物：CEA 、 hCG 、 CA19-9
睾丸腫瘤
首選標誌物：AFP 、 hCG
宮頸癌
首選標誌物：SCC，補充標誌物：CA125 、 CEA 、 TPA
膀胱癌
補充標誌物：TPA 、 CEA
骨髓瘤
首選標誌物：本 - 周蛋白、β 2- M
