執業西藥師考試《藥劑學》第四章複習輔導

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執業西藥師考試《藥劑學》第四章複習輔導

第四章 散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣

藥物的溶出速度:Noyes-whitney方程:

dC/dt =KS(Cs-C);K=D/Vδ(K:溶出速度常數,D:藥物的擴散係數,δ:擴散邊界層厚,V:溶出介質的量,S:溶出界面積,Cs:飽和濃度,C:藥物的濃度)

改善藥物的溶出速度:

1. 增大藥物的溶出面積:減小粒徑

2. 增大溶解速度常數:提高攪拌速度

3. 提高藥物溶解度:提高溫度、改變晶型、製成固體分散物等

  散劑

散劑(powders):係指藥物或與適宜的輔料經粉碎、均勻混合製成的乾燥粉末狀製劑,分爲口服散劑和局部用散劑。

散劑的製備工藝流程:物料→ 粉碎→過篩→混合→分劑量→質檢→包裝→成品

粉碎機理:對物質的粉碎過程主要依靠外機械力的作用破壞物質分子間的內聚力來實現。粉碎過程常用的外加力有:衝擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。

粉碎機:研鉢、球磨機、衝擊式粉碎機(“萬能粉碎機”,錘擊式與衝擊式)、流能磨(微粉化,可適用於無菌粉末)

篩分:藥篩(號越大,孔徑越小)1)衝眼篩2)編織篩

工業用標準篩:以目數表示篩號,即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數目來表示。

運動方式:1)搖動篩;2)振盪篩。

混合機理:1)對流混合;2)剪切混合;3)擴散混合(對於含有毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例懸殊時採用等量遞增法(配研法))

粒度要求:局用散,通過七號篩(120目,125μm)不低於95%,眼用散,全部通過九號篩(200目,75μm)

  顆粒劑

顆粒劑(granules):是將藥物粉末與適宜的輔料混合而製成的具有一定粒度的乾燥顆粒狀製劑。

  片 劑

片劑的優點:劑量準確,含量均勻,以片數作爲劑量單位;化學穩定性較好,因爲體積較小、緻密,受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少,必要時通過包衣加以保護;攜帶、運輸、服用均較方便;生產的機械化、自動化程度較高,產量大,成本及售價較低;可以製成不同類型的各種片劑,以滿足臨牀的不同需要。

片劑的缺點:幼兒及昏迷病人不易吞服;壓片時加入的輔料,有時影響藥物的溶出和生物利用度;如含有揮發成分,久貯含量有所下降。

片劑的分類:口服用片劑【片劑;包衣片(糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片)、泡騰片、咀嚼片、分散片、緩釋片、控釋片、多層片、口腔速崩片】口腔用片劑【舌下片、含片、口腔貼片】外用片劑【可溶片、陰道片】

片劑的常用輔料:填充作用 粘合作用 吸附作用 崩解作用 潤滑作用

片劑輔料的質量要求:須具有較高的化學穩定性,不與主藥發生任何物理化學反應,對人體無毒、無害、無不良反應,不影響主藥的療效和含量測定。

稀釋劑(Diluents) 主要作用是用來增加片劑的重量或體積,亦稱爲填充劑(Fil1ers)。常用的填充劑有澱粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等;

1.澱粉(starch)

2.糖粉(sugar)

3.糊精(dextrin)

4.乳糖(lactose) 可供粉末直接壓片。

5.可壓性澱粉:預膠化澱粉。常用於粉末直接壓片。

6.微晶纖維素(MCC) 亦有“幹粘合劑”之稱,可用於粉末直接壓片。

7.無機鹽類:主要是一些無機鈣鹽,如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥 (四環素類藥物)的吸收有干擾,此時不宜使用。

8.糖醇類:甘露醇、山梨醇呈顆粒或粉末狀,在口中溶解時吸熱,因而有涼爽感,同時兼具一定的甜味

溼潤劑 (moistening agent)係指本身無粘性, 但能誘發待制粒物料的粘性,從而達到制粒、壓片的目的。

(1)蒸餾水 (distilled water) (2)乙醇(ethanol)

粘合劑 (adhesives)係指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性,從而使物料聚結成粒的輔料。

1. 澱粉漿:澱粉漿是片劑中最常用的粘合劑,;澱粉漿的製法主要有煮漿和衝漿兩種方法。

2. 纖維素衍生物

(1)甲基纖維素(MC )

(2)羥丙基纖維素(HPC)可做溼法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。

(3)羥丙甲纖維素( HPMC)

(4)羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)

(5)乙基纖維素( EC)

3.聚維酮( PVP)還可用做直接壓片的幹粘合劑

4.明膠(gelatin)

5. 聚乙二醇( PEG) 其中PEG4000,PEG6000常用於粘合劑

6. 其他粘合劑:聚乙烯醇(PVA,常用濃度爲5%~20%) 、蔗糖(常用濃度爲50~70%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。

崩解劑(disintegrants)崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑(如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片)以外,一般的片劑中都應加入崩解劑。崩解時限爲檢查片劑質量的主要內容,快速崩解對於難溶性藥物的片劑更具實際意義。

崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產生的結合力,使藥物易於吸收,並達到有效的生物利用度。

崩解劑的作用機理:毛細管作用 膨脹作用 潤溼熱 產氣作用

1. 幹澱粉

2. 羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)吸水後可膨脹至原體積的300倍

3. 低取代羥丙基纖維素(L-HPC)其吸水膨脹率在500%~700%

4. 交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)

5. 交聯聚維酮(PVPP)

6. 泡騰崩解劑(effervescent disintegrants) 泡騰崩解劑是專用於泡騰片的特殊崩解劑。常用:枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時,上述兩種物質連續不斷地產生二氧化碳氣體,使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。

崩解劑的加入方法:

外加法是將崩解劑加入於壓片之前的幹顆粒中,片劑的崩解將發生在顆粒之間。

內加法是將崩解劑加入於制粒過程中,片劑的崩解將發生在顆粒之間。

內外加法是內加一部分,外加一部分,可使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間,從而達到良好的崩解效果。通常內加崩解劑佔崩解劑總量的50~70%,外加的佔25%~50%。

潤滑劑是一個廣義的概念,是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱,其中:

①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質;

②抗粘劑(Antiadherent)是防止物料粘着於衝頭表面的物質;

③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質,這是真正意義上的潤滑劑。因此,一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。

l.硬脂酸鎂:疏水性潤滑劑,用量過大時,由於其疏水性,會造成片劑的崩解(或溶出)遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩定性。本品不宜用於乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機鹼鹽類藥物的片劑。

2.微粉硅膠(Aerosil)爲優良的片劑助流劑,可用作粉末直接壓片的助流劑。

3.滑石粉(talc)主要作爲助流劑使用。

4.氫化植物油

5. 聚乙二醇類:主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶於水),。

6. 月桂醇硫酸鈉(鎂):水溶性表面活性劑,具有良好的潤滑效果,不僅能增強片劑的強度,而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。

壓片過程的三大要素:流動性、壓縮成形性和潤滑性

① 流動性好:使流動、充填等粉體操作順利進行,可減少片重差異;

② 壓縮成形性好:不出現裂片、鬆片等不良現象;

③ 潤滑性好:片劑不粘衝,可得到完整、光潔的片劑。