有潰瘍病史的病人，在潰瘍病發作期突然感到上腹部劇烈而持續性疼痛，隨即累及整個腹部，同時出現輕度休克現象，應考慮是否有穿孔的可能。檢查時如發現腹壁壓痛，反跳痛、肌緊張腹膜炎症狀，肝濁音區縮小或消失，經X線檢查證實腹腔內有遊離氣體，診斷即可確定。腹腔穿刺抽出膿性液體，診斷更肯定。在少數病例還需與下列疾病相鑑別。
1.急性闌尾炎
潰瘍病穿孔時，內容物可沿升結腸旁溝流到右下腹，引起右下腹疼痛，可與闌尾炎粗混淆。但急性闌尾炎一般症狀沒有潰瘍病穿孔那麼嚴重。起病時多爲轉移性右下腹疼痛，可爲陣發性逐漸加重，不伴有休克症狀，也沒有氣腹。
2.急性胰腺炎
相似之處爲突然發生上腹劇烈疼痛，伴有嘔吐，也有腹膜炎症狀，但急性胰腺炎疼痛偏於左上腹，可向腰部放散。早期腹膜刺激症一般不明顯。發病前多有高脂餐史。檢查時沒氣腹症。血清澱粉酶測定升高。超聲檢查85%以上的急性胰腺炎病人可發現胰腺腫大增厚。
3.急性膽囊炎
急性膽囊病人，一般既往有膽道系疾病史。疼痛多侷限於右上腹部，向右肩背部放散。右上腹多能觸及腫大的膽囊，超聲檢查可發現膽囊腫大或膽囊內有結石。一般鑑別並不困難。
