1.梗阻
闌尾爲一細長的管道，僅一端與盲腸相通，一旦梗阻，可使管腔內分泌物積存，內壓增高，壓迫闌尾壁阻礙遠側血運，在此基礎上管腔內細菌侵入受損黏膜，易致感染。有人發現壞疽性闌尾炎幾乎都有梗阻存在。常見的梗阻原因爲：
①堵塞闌尾腔的`糞石、乾結的糞塊、食物碎屑、異物、蛔蟲等;
②闌尾壁曾被破壞而致管腔狹窄或粘連;
③闌尾系膜過短而形成的闌尾扭曲，阻礙管道通暢;
④闌尾壁內淋巴組織增生或水腫引起管腔變狹窄;
⑤闌尾開口於盲腸部位的附近有病變，如炎症、息肉、結核、腫瘤等，使闌尾開口受壓，排空受阻。其中糞石梗阻最爲常見，約佔1/3.
梗阻爲急性闌尾炎發病常見的基本因素，因此急性闌尾炎發病初期經常先有劍突下或臍部絞痛，這是闌尾管腔受阻、內壓增高引起的症狀。此外，切除闌尾的標本中常可見到糞石梗阻管腔，遠端明顯炎症甚至壞疽穿孔。
2.感染
也有無梗阻而發病者，其主要因素爲闌尾腔內細菌所致的直接感染。闌尾腔因與盲腸相通，因此具有與盲腸腔內相同的以大腸桿菌和厭氧菌爲主的菌種和數量。若闌尾黏膜稍有損傷，細菌侵入管壁，引起不同程度的感染。少數病人發生於上呼吸道感染後，因此也被認爲感染可由血運傳至闌尾。還有一部分感染起於鄰近器官的化膿性感染，侵入闌尾。
3.其他
被認爲與發病有關的其他因素中有因胃腸道功能障礙(腹瀉、便祕等)引起內臟神經反射，導致闌尾肌肉和血管痙攣，一旦超過正常強度，可以產生闌尾管腔狹窄、血供障礙、黏膜受損，細菌入侵而致急性炎症。
此外，也有人認爲急性闌尾炎發病與飲食習慣和遺傳有關。多纖維素飲食的地區發病率低，可能與結腸排空加快、便祕減少有關。因便祕而習慣性應用緩瀉藥可能使腸道黏膜充血，也可影響闌尾。有人認爲遺傳因素與闌尾先天性畸形有關。過度扭曲、管腔細小、長度過長、血運不佳等都是易發生急性炎症的條件。
