藥學人員必學:病毒性肝炎

病毒性肝炎,由各種肝炎病毒引起的以肝臟損害爲主的全身性傳染病。包括甲型病毒性肝炎(簡稱甲型肝炎)、乙型病毒性肝炎(簡稱乙型肝炎)、丙型病毒性肝炎(簡稱丙型肝炎)、丁型病毒性肝炎(簡稱丁型肝炎)、戊型病毒性肝炎(簡稱戊型肝炎)等。

藥學人員必學:病毒性肝炎

臨牀上主要表現爲乏力、食慾減弱、厭油膩、噁心、腹脹,肝功能異常,部分病例可出現黃疸和發熱,無症狀感染者也比較常見。

  傳染途徑

甲型肝炎和戊型肝炎的傳染源是急性期患者和亞臨牀感染者,以糞-口傳統爲主要途徑。

乙、丙、丁型肝炎的傳染源爲急、慢性患者和病毒攜帶者。乙、丙、丁型肝炎的主要傳統途徑爲經血液和血製品傳播,如輸血,共用未經消毒或消毒不徹底的注射器、針頭、口腔治療器械等,鍼灸,紋身,共用剃鬚刀等;經性途徑傳播;母嬰垂直傳播。

  臨牀表現

  急性型

1、急性黃疸型肝炎

甲、戊型肝炎起病較急,可有畏寒、發熱,消化道症狀更爲明顯;乙、丙、丁型肝炎多緩慢起病,丙型肝炎起病更隱匿。常出現乏力、食慾不振、厭油膩、噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、右季肋部脹痛等。隨之出現尿色加深,鞏膜、皮膚黃染,可有大便顏色變淺、皮膚瘙癢等梗阻性黃疸的表現。肝大,有觸痛或叩擊痛,部分病例有輕度脾大。

2、急性無黃疸型肝炎

遠較急性黃疸型肝炎常見,佔急性肝炎病例的90%以上。無黃疸出現,其餘表現同急性黃疸型肝炎,但症狀較輕。僅有肝大和肝功能異常,一般不易診斷。

  慢性型

乙、丙、丁型肝炎可以遷延不愈,形成慢性肝炎。

  重型肝炎

各型病毒性肝炎均可引起重型肝炎,我國以乙型肝炎最多,各型間的同時感染或重疊感染更易誘發重型肝炎。

1、急性重型肝炎(急性肝衰竭)

亦稱爆發性肝炎,常有過度勞累、酒精、妊娠、合併感染、藥物性肝損傷等誘因;起病急,症狀重;14天內迅速出現明顯黃疸;肝進行性縮小;出血傾向、腹水、急性腎衰竭(肝-腎綜合徵);不同程度的肝性腦病。

2、亞急性重型肝炎(亞急性肝衰竭)

急性黃型肝炎起病15日至24周,肝炎症狀急劇加重,並出現出血、腹水和肝性腦病表現,存活者約1/3發展爲肝炎後肝硬化。

3、慢加急性肝衰竭

在慢性肝病的基礎上出現急性肝衰竭。

4、慢性重型肝炎(慢性肝衰竭)

是在肝硬化基礎上發生的亞急性重型肝炎。

  淤膽型肝炎

肝內膽管梗阻所致,消化道症狀輕、轉氨酶升高程度輕、凝血異常程度輕,而黃疸重。

  肝炎肝硬化

可分爲代償性和失代償性。

  併發症及預後

慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化及重型肝炎常有嚴重的全身併發症:肝性腦病;乙型肝炎病毒相關性腎炎、肝-腎綜合徵、腎小管酸中毒;血液病(再生障礙性貧血、溶血性貧血、粒細胞缺乏症等);糖尿病;自發性腹膜炎等。少數乙、丙型肝炎可直接轉變爲肝癌。

  藥物治療

  甲型肝炎及戊型肝炎

一般不會變爲慢性,主要是支持療法和對症治療。而慢性乙肝、丙肝需採取抗病毒治療。抗病毒藥物如干擾素等主要是干擾HBV-DNA的合成,對HDV-RNA的`合成無抑制作用,關鍵在於預防。

1、慢性乙型肝炎抗病毒治療的適應證

①HBV-DNA≧105copies/ml(HBeAg陰性者爲104copies/ml);②ALT≥2倍正常上限值;③肝組織學顯示Knodell HAI≥4,或≥G2炎症壞死。具有①並有②或③的患者應接受抗病毒治療。

2、慢性丙型肝炎抗病毒治療的適應證

目前慢性丙型肝炎抗病毒治療的適應證較爲寬泛,血HCV-RNA檢測陽性的患者均應進行抗病毒治療。

3、乙型病毒性肝炎抗病毒治療藥物

有α干擾素和核苷酸類似物兩大類。

(1)α干擾素

有廣譜的抗病毒作用。作用機制是通過產生抗病毒蛋白,可以抑制病毒的複製,對病毒病無直接的殺滅作用;

不良反應:主要包括流感樣症候羣、骨髓抑制、精神異常、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病和少見的腎損害(間質性腎炎、腎病綜合徵和急性腎衰竭)、心血管併發症(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網膜病變、聽力下降等。治療過程中應嚴密進行監測,發生少見的不良反應時,應停止干擾素的治療。

(2)核苷酸類似物

目前抗乙肝的核苷酸類似物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋。

4、抗丙型病毒性肝炎藥物

(1)α干擾素。

(2)利巴韋林。

(3)直接作用抗病毒藥物,又可分爲NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A蛋白抑制劑、NS5B聚合酶抑制劑等。

  抗炎保肝治療

可應用甘草酸製劑、水飛薊類製劑、B族維生素,多烯酸磷脂烯膽鹼膠囊、葡醛內酯、谷胱甘肽。

  用藥注意

1、干擾素治療的禁忌

妊娠、精神病史(如嚴重抑鬱症)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有症狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數<0.1和(或)血小板計數<50×109>51mmol/L(特別是以間接膽紅素爲主者)。

2、乙型肝炎治療

需要定期(每12周)監測肝功能、乙肝五項和HBV-DNA水平。

3、丙型肝炎治療

需要定期監測血常規、肝功能、HCV-RNA水平、TSH、血脂水平。

4、干擾素、利巴韋林副作用

可引起畸胎或胚胎致死效應,故治療期間和治療6個月內,所有育齡期婦女和男性均必須採取避孕措施。

  患者教育

(1)注意預防肝炎的傳播,控制傳染源,隔離患者和病毒攜帶者;切斷傳播途徑,加強衛生管理,普及健康教育。

(2)接種甲肝疫苗,可以提高人羣免疫力,養成良好的衛生習慣,把住“病從口入”關;食品要高溫加熱,一般情況下,加熱100℃一分鐘就可使甲肝病毒失去活性。預防甲肝的發生和暴發流行。

(3)接種乙型肝炎疫苗,保護易感人羣。易感人羣主要是新生兒,其次爲嬰幼兒,15歲以下未免疫人羣和高危人羣(如醫務人員、經常接觸血液的人員、托幼機構工作人員、器官移植患者、經常接受輸血或血液製品者、免疫功能低下者、易發生外傷者、HBsAg陽性者的家庭成員、男性同性戀和靜脈內注射毒者等)。

(4)乙肝病毒抵抗力較強,但在65℃10小時、煮沸10分鐘或高壓蒸氣均可滅活HBV。含氯製劑、環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。

(5)避免飲酒、疲勞和使用肝損害藥物。強調早期臥牀休息,至症狀明顯減退,可逐步增加活動。

(6)避免漏用藥物或自行停藥,提高患者依從性。