內科主治醫師輔導:單純皰疹病毒性腦炎

單純皰疹病毒(herpes simplex virus, HSV)侵犯中樞神經系統引起相應的炎性改變,臨牀稱爲單純皰疹病毒性腦炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE),又稱爲急性壞死性腦炎,是CNS最常見的病毒感染性疾病。

內科主治醫師輔導:單純皰疹病毒性腦炎

  【概述】

單純皰疹病毒性腦炎(HSE)是單純皰疹病毒(HSV一1)引起的腦實質急性感染性病變,常侵犯大腦顳葉、額葉及邊緣系統,導致腦組織出血性壞死,又稱急性壞死性腦炎或出血性腦炎。HSE是全球範圍最多見的致死性散發性腦炎,發病率爲0.4~1/10萬,佔所有病毒性腦炎的20%~68%,HSV一2可引起新生兒腦炎。

  【臨牀表現】

1.本病爲寄生病毒感染,多由其他疾病或感染誘發,前驅期爲一至數日,少數可爲l~2周。通常急性或亞急性起病,早期常見發熱(可達40℃)、頭痛、噁心、嘔吐、肌痛、咽痛、全身不適等上呼吸道感染症狀,常出現意識模糊、嗜睡及譫妄,嚴重者發生昏迷。

2.患者常見精神症狀,如呆滯、遲鈍、言語及動作減少,或精神錯亂、激動不安、定向障礙、幻覺、錯覺、妄想、記憶障礙、怪異行爲和人格改變(如孤僻或易激惹)等。

3.局竈性神經系統症狀和體徵,如偏癱、失語、偏身感覺障礙、偏盲、眼肌麻痹、眼瞼下垂、瞳孔不等、不自主運動和共濟失調等,可早期出現去皮質強直或去大腦強直,可發生全身性或部分性癲癇發作,可有顱內壓增高,嚴重腦水腫可繼發腦疝。可因腦疝或繼發肺炎、電解質紊亂等合併症死亡,病程2~4周,少數病例可較遷延。

  【診斷要點】

(一)診斷

急性或亞急性起病,發熱、頭痛、伴或不伴有腦膜刺激徵,有意識障礙和侷限性神經系統功能障礙等急性病毒性腦炎綜合徵;若再出現幻覺、記憶障礙、行爲和人格改變等顳葉和額葉眶部受累症狀的臨牀表現,應高度懷疑單純皰疹病毒性腦炎。

(二)實驗室檢查

1.腦脊液

(1)腦脊液常規:壓力增高,CSF淋巴細胞增多,可達(10~500)×106/L(通常<200×106/L),呈淋巴樣細胞反應,少數病例早期以中性粒細胞爲主。鏡下常見少量紅細胞,偶見數以千計的紅細胞(106/L)或黃變症,提示有出血性病變。蛋白多增高,通常<(100mg/d1),糖及氯化物正常。

(2)腦脊液免疫學檢查:①ELISA法檢測}HSV抗原;②檢測HSV特異性IgM、IgG抗體,病程中有2次或2次以上抗體滴度呈4倍以上增加有確診意義,神經症狀出現後30天內該抗體可持續存在。

(3)病原學檢查:聚合酶鏈反應(PCR)檢測腦脊液HSV抗原具有診斷價值。

2.腦電圖檢查發病1周內可出現異常,異常率約爲80%。常見的`腦電圖表現爲彌散性慢波和顳區癲癇樣異常電活動。另外可見週期性單側癲癇樣釋放。

3.神經影像學檢查

(1)CT檢查:發病l周內多正常,其後約90 %以上的患者可見局竈性低密度竈,多見於顳葉皮質區,可有佔位效應及線性增強。

(2)MRI檢查:48小時後即可顯示T1加權像輕度低信號,T2加權像高信號,出血時T1WI及T2wI均可見高低混合信號,並有腦水腫及佔位效應。病變多累及顳葉內側和額葉眶部,腦島也可累及,但基底節不受累。

4.腦組織活檢可見特徵性出血性壞死病變。電鏡下可見壞死區及鄰近的神經元及少突膠質細胞核內多數Cowdry A型嗜酸性包涵體及細胞內病毒顆粒。

  【治療方案及原則】

本病的治療原則是在早期診斷的基礎上,採取抗病毒藥物病因治療,並對加重病情和威脅患者生命的高熱、癲癇發作和腦水腫等進行對症處理和支持治療。

(一)抗病毒治療

1.無環鳥苷(aciclovir) 常用劑量爲15~30mg/(kg?d),成人劑量通常爲500Mg,1次/8h,靜脈滴注,1~2小時內滴完,連用14~21日,病情嚴重者可延長用藥時間。副作用常見穿刺部位紅斑、胃腸道功能紊亂、頭痛、皮疹、震顫、血尿、血清轉氨酶暫時升高等,出現腎功能損害者需減量。

2.更昔洛韋(ganciclovir) 用量5~10mg/(kg?d),1次/12h,靜脈滴注,療程14~21日。主要副作用是腎功能損害和骨髓抑制(中性粒細胞、血小板減少),爲劑量相關性,停藥後可恢復。

3.西多福韋(cidoh)vir) 5mg/kg,靜脈注射,。每週1次,共2周,以後每隔1周注射3~5mg/kg,根據病情再用數次。阿糖腺苷(Ara-A)因抗皰疹病毒作用較弱,目前已不用。

(二)對症及支持療法

高熱患者可物理降溫。癲癇發作可給安定10~20mg,緩慢靜脈注射,躁動不安、精神錯亂可用鎮靜劑或安定劑。腦水腫及顱內壓增高可用脫水劑降顱內壓處理,也可短期應用大劑量皮質類固醇激素靜脈滴注。重症及昏迷患者應加強護理,注意口腔衛生,保持呼吸道通暢,防治壓瘡、肺炎及泌尿系統感染等併發症,注意維持營養及水、電解質平衡。