黃疸的鑑別診斷應根據病史、體徵、實驗室和其他檢查等所取得的結果，進行綜合分析與判斷，以期得到正確診斷。
(一)病史
1.年齡與性別 嬰兒期黃疸有新生兒生理性黃疸、新生兒肝炎和先天性膽管閉鎖，兒童時期至30歲以前，以病毒性肝炎爲多見;40歲左右所見的黃疸常由膽石症所致;30— 50歲的男性黃疸患者，應多考慮肝硬化或原發性肝癌;50～60歲以上出現的黃疸，常見於癌腫，男性以胰頭癌，女性以膽道癌爲多見。
2.接觸史 黃疸型病毒性肝炎患者常有與肝炎患者接觸史，或有近期輸血、血漿製品、注射史;服用氯丙嗪、甲睾酮、對乙酰氨基酚等藥物或接觸四氯化碳者，應考慮藥物性肝病或中毒性肝炎，還應瞭解患者疫水接觸史等。
3.家族史 家族中除肝炎外，要想到先天性溶血性及非溶血性黃疸和其他遺傳性肝病。
4.過去史。
5.妊娠史。
6.飲酒史與冶遊史。
7.病程 黃疸的病程可作爲診斷的'參考。
(二)症狀
1.發熱 病毒性肝炎在黃疸出現前常有低熱，膽管炎的發熱一般在中度以上，多伴有寒戰，肝癌因癌組織壞死或繼發感染常有發熱。
2.腹痛 肝區隱痛或脹痛，常提示病毒性肝炎，持續性脹痛見於慢性肝炎及肝癌;膽石症或膽道蛔蟲症發作，常有右上腹陣發性絞痛，上腹及腰背痛提示胰頭癌。
3.消化不良症狀。
4.皮膚瘙癢 膽汁淤積性黃疸常有明顯的皮膚瘙癢，肝細胞性黃疸可有輕度瘙癢，溶血性黃疸則無瘙癢。
5.體重是否改變。
6.尿、糞顏色的改變 膽汁淤積性黃疸時尿如濃茶，糞色淺灰或陶土色;肝細胞性黃疸時尿色加深，糞色淺黃;溶血性黃疸急性發作時可排出醬油色尿，糞便顏色亦加深。
(三)體徵
1.黃疸的色澤 皮膚顏色主要由黃疸的種類與持續的時間來決定。溶血性黃疸皮膚呈檸檬色，肝細胞性黃疸呈淺黃或金黃色，膽汁淤積性黃疸持續時間較長者呈黃綠色、深綠色或綠褐色。
2.皮膚改變 除黃疸外，在肝硬化可見色素沉着、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或毛細血管擴張、出血點、腋毛脫落、腹壁靜脈曲張及下肢浮腫等。膽汁淤積性黃疸時可見皮膚瘙癢抓痕、色素沉着及眼瞼黃瘤等。在溶血性黃疸常見皮膚蒼白。
3.肝大 急性肝炎時，肝輕度或中度腫大，質地軟而有壓痛。肝硬化時肝常先大後小，質地明顯變硬。肝癌時肝顯著腫大，質堅硬並有壓痛，表面有不規則結節。心功能不全時，肝腫大，質地中度，有壓痛。急性肝壞死時，肝濁音界縮小。
4.脾大 肝硬化伴有門靜脈高壓時，脾中度或顯著腫大，急性黃疸型病毒性肝炎脾輕度腫大。
5.膽囊腫大 胰頭癌、壺腹周圍癌、膽總管癌引起肝外阻塞性膽汁淤積時的膽囊脹大，有表面平滑、可移動與無壓痛等特點，即所謂Courvoisier徵。在膽囊癌及膽囊底部巨大結石，腫大的膽囊堅硬而不規則。
6.其他 如腹水、男性乳房發育等。
