導語：肺動脈高壓(pulmonary hypertension, PH)是由已知或未知原因引起肺動脈內壓力異常升高的疾病或病理生理綜合徵，可導致右心衰竭甚至死亡，是嚴重危害人民健康的醫療保健問題。
動脈型肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)過去被認爲是“不治之症”，平均生存期只有2.8年。近年來，隨着對肺動脈高壓發病機制認識的不斷深入以及大量新型藥物的研發，使得PAH的治療進入了多元化時代，以干預PH病理生理過程爲目標的內科治療，不僅使PAH患者臨牀症狀得到控制，同時有效地延長了患者生存期，改變了既往單純使用擴血管藥降低肺動脈壓的局面。目前PH內科治療主要涉及以下幾方面：
一、一般治療
是PAH的基礎治療，主要指氧療、抗凝、利尿和強心等對症支持治療。實驗研究表明，PAH患者往往存在血液高凝狀態，存在肺血栓栓塞症或原位血栓形成的風險，而充分抗凝治療能夠顯著提高PAH生存率。另外氧療、強心、利尿等對症治療則可糾正患者低氧血癥、右心高負荷狀態，從而有效緩解臨牀症狀。
二、靶向藥物治療
1.針對前列環素途徑的藥物
前列環素及其類似物是一類強烈的血管擴張劑，是最早用於PAH靶向治療的藥物，包括依前列醇、曲前列環素、貝前列素及伊洛前列素等。大量臨牀試驗證實前列環素類藥物能夠改善患者的臨牀症狀、WHO功能分級、6分鐘步行距離(6MWD)及血流動力學指標。對於重度PAH，該類藥物能夠顯著提高患者生存率。
2.針對內皮素途徑的藥物
這類藥物通過阻斷內皮素受體，抑制血管收縮、細胞增殖等病理過程，起到降低肺動脈壓、抑制肺血管重塑的作用。目前應用於臨牀的藥物有波生坦、安立生坦及馬西替坦。多項研究均證實波生坦可以改善PAH患者的生活質量、WHO功能分級、血流動力學狀況，並能延遲臨牀惡化時間。目前，波生坦和安立生坦均在我國上市。新近結束的SERAPHIN臨牀研究表明馬西替坦能顯著降低PAH患者病情加重及死亡事件的風險。馬西替坦已於去年獲得美國FDA及歐盟批准，作爲單藥療法或聯合其他藥物，用於PAH的長期治療。
3. 針對NO-cGMP途徑的藥物
3.1磷酸二酯酶-5抑制劑
通過抑制5型磷酸二酯酶，增加胞內環磷酸鳥苷水平，實現肺動脈擴張。目前在我國可應用的藥物包括：西地那非、伐地那非及他達拉非。2005年進行的SUPER研究顯示，西地那非(20mg、40mg、80mg po tid)能夠改善PAH患者活動耐力，其中6MWD分別增加了45m、46m、50m，WHO功能分級至少改善1級的患者比例爲28%、36%、42% ;目前建議的使用劑量爲20mg每日3次。PHIRST研究顯示他達拉非(40mg po qd)治療，能有效改善PH患者生活質量，延遲臨牀惡化時間，但心功能分級則無明顯變化。
3.2鳥苷酸環化酶激動劑
利奧西呱(Riociguat)是一種新型靶向藥物，能激活鳥苷酸環化酶，促進環磷酸鳥苷合成，從而抑制PAH的進展。2013年被FDA批准用於PAH及慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)患者。在其Ⅲ期臨牀試驗中，CTEPH試驗組比對照組6MWD增加了46米，PAH試驗組則增加了36米，同時所有患者的臨牀症狀、血流動力學指標、心功能分級均得到顯著改善。
目前越來越多的研究顯示，聯合靶向藥物治療能夠通過藥物間的協同作用，發揮最大療效，同時還可減少單藥使用劑量，降低藥物副作用，已成爲治療PAH的一項重要措施。
三、鈣拮抗劑
PAH患者需要慎重使用鈣拮抗劑，對大多數患者而言，鈣拮抗劑非但不能治療肺動脈高壓，反而會使患者的'病情惡化，如出現體循環低血壓、心排量減低、心律失常和水鈉瀦留等。PAH患者在使用鈣拮抗劑之前首先需要進行急性血管反應試驗，對於血管反應試驗陽性的患者可以試用鈣拮抗劑治療。常用藥物爲硝苯地平和地爾硫卓，爲促進充分的肺血管擴張，通常需要使用較高劑量的鈣拮抗劑。
四、其他治療方法
除上述常見靶向藥物外，具有擴血管作用的中藥製劑，如：丹蔘酮ⅡA磺酸鈉，也被用於PH的輔助治療，但其臨牀療效觀察試驗仍在進行中。選擇性肺動脈擴張劑如Rho激酶抑制劑、血管活性腸肽、鉀通道開放劑、鈣增敏劑等，在動物實驗及小規模臨牀研究中也顯示出改善PH症狀及血流動力學指標的作用。5-羥色胺載體抑制劑能夠抑制肺血管重塑，從而減緩PH疾病進展，成爲PH的一種新型治療方向。此外還有內皮組細胞移植治療、轉基因治療等等也將爲PH治療開闢新的道路。
